16 de março de 2011

Um pouco mais sobre o CLA: mecanismos de acção, resultados e possíveis riscos


Depois do artigo no jornal “i” sobre os efeitos milagrosos do CLA descobertos por uma equipa de investigadores portugueses, quase que me senti “obrigado” a escrever um pouco sobre os resultados conhecidos dos numerosos ensaios em humanos e animais. O referido estudo português, sobre o qual muito pouco se sabe, afirma que a suplementação com 3.2 g de CLA por dia induz uma perda de 6 kg em média, sem exercício, em apenas 3 meses. Muito pouco é referido em relação à dieta pelo que temos de esperar até o trabalho ser publicado. A ser verdade, estes resultados são bem mais impressionantes do que os poucos estudos precedentes que verificaram algum efeito da suplementação com CLA no peso corporal em humanos. A inconsistência dos dados disponíveis não permitiu até hoje demonstrar que o CLA induz de facto a perda significativa de gordura, uma conclusão evidenciada recentemente pela posição da EFSA sobre a matéria. Além disso, os estudos in vivo e in vitro levantam algumas dúvidas quanto à segurança do CLA e ao preço metabólico que temos de pagar pelo eventual efeito lipolítico.


Ácido linoleico conjugado (CLA) é um termo usado para definir um grupo de isómeros geométricos e posicionais do ácido linoleico. Eles estão geralmente presentes na gordura de animais ruminantes, lacticínios (menos de 1% da gordura total) e óleos parcialmente hidrogenados. Entre estes isómeros, os dois predominantes são o trans-10, cis-12 (t10c12) e o cis-9, trans-11 (c9,t11), com este último a representar cerca de 90% do CLA disponível na dieta. Como suplemento alimentar, o CLA é produzido pela extracção alcalina de óleos de cártamo ou girassol. Este método permite obter cerca de 40% de c9t11 e 44% de t10c12, uma proporção relativa bastante diferente da encontrada nos produtos alimentícios. Existem também outros isómeros como o t9,t11 ou t10,t12 mas as suas quantidades são negligenciáveis e nenhum efeito biológico lhes é reconhecido até ao momento. O mercado é dominado actualmente por duas marcas patenteadas: o Tonalin da Cognis e o Clarinol da Lipid Nutrition. As diferenças entre ambas prendem-se com o método de extracção e concentração, o que se traduz numa percentagem de isómeros ligeiramente diferente.

O CLA é um caso de desilusão entre a comunidade científica, mas o mesmo não se aplica à indústria que muito tem apostado nele como suplemento alimentar para perda de peso. Embora os estudos em animais se tenham revelado consistentemente promissores, não tem sido possível reproduzir esses mesmos resultados em humanos. Os ensaios em modelos animais, essencialmente roedores e porcos, sugerem um efeito benéfico do CLA para o excesso de peso, risco cardiovascular e controlo da glicemia, indiciando também um possível papel anti-carcinogénico. Neste artigo vou-me centrar essencialmente na melhoria da composição corporal visto que se trata do objectivo primário da suplementação com CLA. Toda a histeria em volta do CLA começou em 1997 quando Park demonstrou que ratos suplementados com 0.5% (w/w) de CLA apresentaram uma massa gorda total cerca de 60% inferior aos controlos. Vários outros trabalhos se seguiram e com os mesmos resultados, o que despertou o interesse em estudar o efeito do CLA no Homem (e lucrar com isso).

Uma revisão recente dos 18 estudos em humanos publicados até 2006 sugere resultados bem mais modestos e possíveis efeitos secundários no metabolismo que merecem ser considerados. Dos 18 estudos, apenas 4 mostraram reduções modestas na gordura corporal, 2 revelaram inconsistências graves e os restantes 12 não verificaram qualquer efeito da suplementação com CLA na composição corporal. Entre os 4 trabalhos em que se observou um efeito positivo, Riserus reportou que a suplementação com 4.2g/dia se associou de forma marginal (p=0.04) com o diâmetro abdominal sagital (não é o perímetro da cintura) em comparação com o placebo, sem se verificar uma relação com o peso corporal. Um outro estudo por Gaullier revelou que a suplementação durante um ano com 4.5g/dia de CLA induziu uma perda de peso em adultos com BMI 25-30. Embora significativa, traduziu-se nuns meros 1.1 a 1.8 kg ao fim de um ano. Além disso, o enorme desvio padrão sugere que houve uma grande variância nos grupos e alguns indivíduos deverão ter até ganho algum peso.

As discrepâncias entre os ensaios em humanos e animais são geralmente justificadas com a diferente dosagem e ao efeito isómero-específico do CLA. Enquanto que nos estudos em humanos as doses utilizadas rodam os 0.05 g/kg de peso, os estudos em animais chegam às1.07 g/kg, um valor 20 vezes superior. Existem indícios de que o isómero responsável pelo efeito na composição corporal é o t10c12, que poderá ter estado presente abaixo do limiar em alguns estudos. No entanto, pelo menos dois ensaios demonstraram que doses elevadas de t10c12 purificado não afectam a composição corporal no Homem.

Os mecanismos sugeridos para o favorecimento da perda de gordura pelo CLA são essencialmente a redução do apetite, um aumento dos gastos energéticos, inibição da adipogénese e lipogénese, estimulação da lipólise e indução apoptótica dos adipócitos e pré-adipócitos. Convém reforçar que a maioria dos dados que indiciam estes efeitos provêm de estudos em animais e culturas de células, já que muito dificilmente se consegue inferir funcionalidade através dos resultados em Humanos.

Park demosntrou que uma mistura de CLA ou enriquecido em t10c12 reduz a ingestão alimentar em ratos, um resultado nunca reproduzido em humanos. Parece que a suplementação com CLA reduz a expressão do neuropéptido Y e agouti no hipotálamo, dois regulador positivos do apetite. Mas diversos estudos em animais mostram uma redução na adiposidade sem alterações no ingesto calórico, o que sugere que o efeito do CLA não é dependente do apetite. Na verdade, existem dados que apontam para uma elevação na taxa metabólica basal, termogénese e oxidação lipídica. A suplementação com t10c12 parece aumentar a expressão de UCP2 no tecido adiposo branco de roedores, uma proteína que favorece a dissipação de energia na forma de calor. Adicionalmente, parece existir um efeito semelhante a nível da CAT1, a enzima que facilita o transporte de ácidos gordos para as mitocôndrias, onde são oxidados. O efeito de CLA não se restringe aos adipócitos e também no músculo e fígado se verifica um aumento da β-oxidação e termogénese. Apenas tenho conhecimento de um estudo em humanos que demostrou um aumento do dispêndio energético associado à redução na massa gorda.

Um outro aspecto intimamente relacionado com a taxa metabólica é a hipótese de o CLA aumentar a massa magra, fomentada por um estudo em humanos obesos que reportou um aumento significativo de 0.64 kg comparativamente aos controlos. Existem claramente mais estudos em animais que suportam este efeito, mas não é claro se o aumento de massa magra é devido à massa muscular ou óssea já que o CLA parece aumentar também a densidade mineral.

O PPAR-γ é um receptor nuclear mediador do processo adipogénico que parece ser inibido eficazmente pelo CLA, atenuando a expressão de todos os seus genes-alvo. Os mecanismos de inibição actuam a vários níveis como a redução da actividade de PPAR-γ . fosforilação ou através da inflamação, um processo a que voltaremos mais adiante porque levanta algumas dúvidas quanto à segurança do CLA a longo prazo. Muitos genes lipogénicos estão subordinados ao PPAR-γ e a suplementação com CLA ou t10c12 puro tem um efeito inibidor na produção de novo de triglicéridos nos adipócitos. Adicionalmente, o CLA suprime a sinalização insulínica que também regula uma série de enzimas lipogénicas como a acetil-CoA carboxilase (ACC) e sintase de ácidos gordos (FAS). O efeito pró-inflamatório e a inibição de PPAR-γ promovem também a lipólise o que, aliado à inibição da re-esterificação de ácidos gordos, contribui para a redução da massa lipídica total dos adipócitos desde que, e sublinho este ponto, o gasto energético supere o consumo.

Mas os ensaios em humanos e animais sugerem que efeitos podem acarretar custos metabólicos sérios. Grande parte da acção do CLA é devida a uma redução no transporte de glicose e ácidos gordos para as células, nomeadamente nos adipócitos mas é muito provável que no músculo se verifique um efeito semelhante. Na verdade, o CLA parece causar resistência à insulina e, consequentemente, hiperinsulinémia e hiperglicemia, através do estímulo à produção de adipocinas pró-inflamatórias como o TNF-α, IL-1β, IL-6 e CRP. Estes factores têm um efeito lipolítico e inibidor de PPAR-γ, aumentando a libertação de ácidos gordos para a corrente sanguínea. Este fluxo acrescido pode originar a sua deposição ectópica no músculo e fígado onde exercem um efeito deletério e que propaga a inflamação e resistência à insulina nestes tecidos. Adicionalmente, o CLA também diminui a secreção de adiponectina, uma hormona que sensibiliza os tecidos à acção da insulina. A dessensibilização à insulina também inibe a translocação de receptores GLUT-4 para a membrana e assim os níveis de glicose na corrente sanguínea disparam. Portanto, embora possam haver de facto efeitos positivos a nível da composição corporal, é possível que se devam à inflamação e resistência à insulina, processos que estimulam a lipólise e inibem a lipógenese. Sem uma redução significativa do consumo, não é de excluir a hipótese de os níveis de ácidos gordos livres e glicemia aumentarem significativamente, com possíveis implicações metabólicas. Além disso, a suplementação com CLA a longo prazo pode favorecer um estado de inflamação crónica, um ambiente propício ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. A este respeito, é também importante salientar que o t10c12, parece reduzir o HDL e promover um perfil lipoproteico desfavorável no Homem. Por tudo isto, são necessários mais estudos, e mais longos, para comprovar a segurança do CLA como suplemento alimentar. Não quero com isto levantar fantasmas porque, tal como acontece para a sua eficácia, as evidências de um efeito deletério são ténues, mas não descartadas por completo.

De todos estes dados podemos depreender que os benefícios do CLA são ainda muito controversos e a EFSA sugere que não existem até ao momento provas da sua eficácia em humanos. Os resultados que o jornal i publicou são bem mais promissores do que os obtidos até então. Uma redução de 6 kg em 3 meses é significativamente mais em comparação com outros estudos no Homem. A minha crítica ao artigo foi dura e julgo que nem os investigadores saíram beneficiados com tão mau trabalho jornalístico. Cá estarei para analisar o estudo quando for publicado e após revisão. Para além disso, penso ter deixado claro que a afirmação de que o CLA pode ser tomado toda a vida sem risco porque é um composto natural não tem qualquer suporte e existem de facto riscos potenciais que necessitam de ser explorados no futuro. Julgo que se tratou de uma adenda por parte da jornalista à nota de imprensa que contribuiu para a descredibilização de um estudo que, até prova em contrário, é fidedigno. Estou curioso para o ler na integra e só assim estarei em condições de fazer uma apreciação do trabalho, embora a do artigo já esteja feita e não seja de todo favorável.


Sérgio Veloso (Jekyll) 



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4 comentários:

  1. As pessoas estão sempre à espera de alguma coisa (alimento, suplemento, pílula, etc.) que lhes modifique a vida por completo, e daí esta crença ancestral em alguns alimentos, com poderes quase mítico-mágicos. Os resultados do estudo (sem artigo publicado?) parecem demasiado bons para acreditar, ainda para mais quando os demais estudos de CLA não corrobram esta nova "descoberta". E CLA pode ter efeitos adversos em pessoas com grande resistência à insulina e baixa clearance de VLDL, pode elevar ainda mais triglicéridos e levar a fígado gordo. Não estará este surpreendente estudo influenciado por alguns interesses comerciais (Tonalin financiou estudo)? Aqui fica a opinião de Colpo sobre o CLA - http://www.thefatlossbible.net/Weight_Loss_Supplements.pdf

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  2. Segundo a nota de imprensa, o paper vai sair em Junho. Não sei ainda em que journal mas isso é coisa que se descobre facilmente. Se houve ou não alguma pressão por parte de indústria não sei dizer. Sei que o CLA for fornecido por uma marca muito conhecida no mercado nacional (acho que posso dizer... foi a Pharmanord)mas que, segundo uma fonte privilegiada, não houve qualquer intervenção por parte da empresa no estudo. Penso que não houve qualquer outro financiamento para além do produto, mas não posso obviamente garantir. Os resultados estão muito acima do que se tem verificado e aguardo os pormenores do trabalho.

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  3. Sérgio, qual a sua opinião sobre a cetona de framboesa?

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    1. Veja aqui este artigo: http://www.fat-new-world.com/2013/01/o-milagre-as-cetonas-de-framboesa.html

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